主要观点总结
本文主要介绍了慢性粒细胞白血病（CML）的研究历程、关键发现以及最新研究成果。CML是首个被证实与特定遗传异常密切相关的癌症，BCR::ABL1融合基因的发现及研究极大改善了CML患者的预后。文章还探讨了体细胞突变在造血细胞中的积累模式，以及CML的遗传机制与时间轨迹，揭示了BCR::ABL1阳性克隆在CML发病中的关键作用。
关键观点总结
关键观点1: CML是首个被证实与特定遗传异常密切相关的癌症，BCR::ABL1融合基因的发现是研究的重要里程碑。
文章中提到了Nowell和Hungerford首次发现的费城染色体，以及Rowley揭示的BCR::ABL1融合基因的存在，这一发现开启了肿瘤基因组学研究的起点。基于这一发现开发的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）极大改善了CML患者的预后。
关键观点2: 体细胞突变在造血细胞中以近乎恒定的速率积累，形成一种类似“生物钟”的模式。
这种突变模式为每个细胞赋予了独特的遗传标签，可用于追溯细胞之间的祖先关系与演化路径。这一发现为我们提供了解析健康造血系统及血液系统恶性肿瘤中克隆动态与演化过程的有力工具。
关键观点3: 最新研究揭示了BCR::ABL1驱动CML的遗传机制与时间轨迹，表明CML起源于单一的致病事件，其演化过程显著不同于多数癌症的缓慢进展特征。
该研究通过对9名CML患者的大量造血克隆进行全基因组测序，深入解析了BCR::ABL1驱动的致癌机制。研究发现包括BCR和ABL1断裂点的复杂性，以及融合转录本的形成，还有克隆扩张的速度和与确诊时间的关系等。
文章预览
撰文 | 阿童木 慢性粒细胞白血病 （ CML ） 在肿瘤研究史上具有里程碑意义，是首个被证实与特定遗传异常密切相关的癌症。早在1960年，Nowell和Hungerford首次发现了费城 （Ph） 染色体；1973年，Rowley进一步揭示了BCR::ABL1融合基因的存在，这一发现被认为是肿瘤基因组学研究的起点 【1】 。在此基础上开发的靶向BCR::ABL1的酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 极大改善了CML患者的预后，治疗效果远超大多数其他癌种，展现了精准医学的巨大潜力 【2】 。 癌症的发生通常源于关键遗传突变的逐步积累，这些突变驱动细胞生长失控、破坏调控机制。研究表明，这类突变可能在临床症状显现前的数十年即已开始。例如，卵巢癌可能在生命早期即发生全基因组加倍，透明细胞肾癌则常伴随3p染色体臂的丢失 【3】 。然而，日本原子弹幸存者的流行病学数据却显示，CML的发
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