主要观点总结
MECP2重复综合征（MDS）是一种罕见的神经发育障碍性疾病，由MECP2基因重复导致的MeCP2蛋白过表达引起。辉大基因/中科院上海药物所杨辉团队通过RNA编辑策略降低了MDS小鼠模型和食蟹猴模型中MECP2基因的表达，显著改善了运动功能、社交行为等，并延长了生存时间。该研究为临床试验提供了科学基础，并已启动临床试验。
关键观点总结
关键观点1: MECP2重复综合征（MDS）的概述和现状
MECP2重复综合征是一种罕见且致命的X连锁神经发育障碍性疾病，主要症状包括肌张力低下、智力障碍、发育迟缓等。目前尚无针对该疾病的获批疗法，现有治疗仅限于对症管理和支持性护理。
关键观点2: 辉大基因/中科院上海药物所的研究成果
研究人员通过单次侧脑室注射方式，使用单个腺相关病毒（AAV）载体递送RNA编辑工具和MECP2基因的引导RNA（gRNA），实现了大脑内MECP2基因的稳定、持久敲低。这一策略显著改善了MDS小鼠的运动功能、社交行为等，并延长了生存时间。
关键观点3: 临床试验的启动和重要性
基于临床前的有效性和安全性数据，辉大基因已在北京大学第一医院开启了临床试验。目前，已完成了首例受试者给药，标志着全球首个针对MDS的RNA编辑疗法的临床评估正式启动，这是MDS领域的重大突破。
关键观点4: 研究方法和机制
研究人员基于辉大基因自主研发的AI驱动平台，通过体外细胞实验筛选出高保真、高活性的RNA编辑工具hfCas13Y。在细胞系中针对人、猴、小鼠MECP2 mRNA的保守同源区域筛选出gRNA。给药后，MDS小鼠大脑皮层、纹状体等组织中的MECP2 mRNA和蛋白水平均显著敲低。
关键观点5: 研究成果的意义和影响
该研究为治疗MECP2重复综合征提供了新思路和方法，有望为其他神经系统疾病的治疗提供借鉴。同时，该研究也展示了AI技术在基因编辑领域的潜力，为未来的基因治疗研究提供了新的方向。
文章预览
MECP2 重复综合征 ( MECP2 Duplication Syndrome, MDS ) 是一种罕见且致命的X连锁神经发育障碍性疾病，由X染色体上 MECP2 基因重复导致的MeCP2蛋白过表达引起。MeCP2是一种关键的表观遗传调控因子，在正常脑发育和功能维持中发挥重要作用。主要症状包括婴儿期肌张力低下、严重智力障碍、发育迟缓、癫痫、反复呼吸道感染、运动技能和语言能力丧失、焦虑及寿命缩短。MDS主要影响男性患者，全球约有5万病例，其中约50%的患者在25岁前因并发症去世。目前尚无针对MDS疾病的获批疗法，现有治疗仅限于对症管理和支持性护理。 2024年12月12日，辉大基因/中国科学院上海药物所 杨辉 团队及临港实验室 胥春龙 在 Nature Neuroscience 发表题为 An RNA editing strategy rescues gene duplication in a mouse model of MECP2 duplication syndrome and nonhuman primates 的研究论文。 该研究通过单次侧脑
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