Nat. Chem. Biol. | 探究半胱氨酸反应性化合物在蛋白稳态调节中的作用

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大家好，今天为大家推荐一篇发表在Nature Chemical Biology上的文章“Delineating cysteine-reactive compound modulation of cellular proteostasis processes”，通讯作者是来自UCLA的Backus教授，研究方向为基于活性蛋白组分析开发小分子药物。 近年来，通过基于质谱的活性蛋白组分析（ABPP）已经实现了对于部分蛋白上活性半胱氨酸位点的识别，并评估了它们作为药物靶点的潜力。但对于这些实验中所用标记Cys的化合物是否会引发胞内蛋白组稳态的改变，目前还研究甚少。 本文通过isoTOP-ABPP、免疫印迹分析、荧光共聚焦成像等技术，首次鉴定到SARS-CoV-2病毒中nsp14蛋白的共价降解化合物，并阐明了Cys反应性的亲电性化合物JC19导致相关蛋白降解的具体机制。 首先，作者通过isoTOP-ABPP技术，利用针对Cys的亲电化合物鉴定到SARS-CoV-2病毒中的nsp14蛋白，但在实验中发现，对nsp14进行标 ………………………………