加州大学王爱军团队等开发可酸降解的LNP，促进内体快速水解，增强mRNA递送

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基于脂质纳米颗粒 （LNP） 的递送载体正在为医学带来新变革，然而，LNP-mRNA复合物存在的一些限制阻碍了作为新型疗法平台。例如，LNP-mRNA只能将1%-4%的mRNA货物成功递送到细胞质中，难以产生足够量的蛋白质。肝脏是唯一一个能够充分内化LNP，以弥补LNP低内体逃逸率的器官，而开发用于非肝脏疾病的LNP-mRNA复合物需要通过工程改使其从内体中有效逃逸。总体而言，LNP-mRNA复合物的内体逃逸率低、毒性强且在组织中持续时间长，这使得它们无法治疗多种疾病，因此需要开发提高其性能的策略。 30分钟内在内体中快速水解的LNP （简称RD-LNP） 有潜力解决传统LNP的一些局限性。特别是，内体在30-60分钟内会转运至溶酶体，而RD-LNP会在内体与溶酶体融合之前分降解。RD-LNP的快速水解使其能够在溶酶体分解mRNA之前从内体逃逸，并将其中的mRNA释放到细胞质中。此 ………………………………