偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC

主要观点总结

本文介绍了抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）的发展和应用，特别是在基因治疗方面的优势。文章讨论了AOC的组成部分、应用案例以及未来的发展方向和挑战。

关键观点总结

关键观点1: 抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一种新兴的药物递送系统，用于将寡核苷酸药物递送至细胞内。

AOC通过将单抗、寡核苷酸药物载荷和接头组合在一起，实现了对药物的精准递送。AOC在疾病治疗中展现了取代纳米颗粒作为药物载体的趋势。

关键观点2: DYNE-101是Dyne Therapeutics针对1型强直性肌营养不良（DM1）的AOC药物，目前处于全球I/II期临床试验阶段。

DYNE-101由反义寡核苷酸（ASO）与抗体片段（Fab）偶联组成，能够实现靶向肌肉组织的递送，减少细胞核中的有毒DMPK RNA，具有治疗DM1的潜力。

关键观点3: AOC领域在过去的十年中迅速发展，从诊断工具转变为新型治疗方式。

随着技术的进步，AOC的未来展望充满希望，但也需要克服分析表征、靶点和疾病选择等挑战。

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来源：药渡 撰文： 哥哈骎     编辑：维他命 1 抗体-寡核苷酸偶联物(AOC) 基于寡核苷酸的基因疗法因其在调控基因表达方面的独特优势，在过去几年中如火如荼地发展。寡核苷酸是长度在20到60个单位之间的短DNA或RNA寡聚体，可以以单链（ss）或双链（ds）寡聚体的形式自然存在。寡核苷酸药物的引入拓宽了疾病治疗的手段和边界，为许多疾病的治疗带来了新的希望。 然而，未修饰的寡核苷酸由于其高分子量、高亲水性和负电荷，以及体内稳定性低和 非特异性积累问题 ，导致很难穿过细胞膜和血脑屏障。目前，主要批准的寡核苷酸药物递送系统是LNP递送系统和GalNAc递送系统，但两者都不能在肝外进行药物靶向递送。几十年来，将寡核苷酸递送至细胞一直是研究人员孜孜以求的目标。配体偶联、细胞穿透肽，纳米颗粒和外泌体都曾经是人们尝试的 ………………………………