73%肿瘤缩小，PI3Kα抑制剂临床结果积极，Relay股价涨超50%

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9月9日，Relay Therapeutics公布了其在研疗法RLY-2608首个人体试验的积极中期数据。RLY-2608是首个变构、泛突变和PI3Kα亚型选择性抑制剂。 数据显示，此前接受过大量治疗，携带PI3Kα突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者在接受RLY-2608（600mg）联合fulvestrant治疗后，表现出具有临床意义的无进展生存期（PFS）。 PI3Kα是所有癌症中最常见的突变激酶，约14%的实体瘤患者中都检测到了这种突变。传统的PI3Kα抑制剂的开发主要集中在活性位点或正构位点。但与野生型（WT）相比，突变型PI3Kα和非亚型活性缺乏选择性，所以传统的PI3Kα抑制剂会导致与野生型及其他亚型相关的毒副作用。 为了增强PI3Kα抑制剂的选择性，Relay Therapeutics解析了PI3Kα的全长蛋白冷冻电镜结构，阐明了野生型和突变型PI3Kα的构象差异，并利用差异设计了RLY-2608。RLY-2608是首个已 ………………………………