Nature | PD-(L)1抑制剂耐药肺癌的免疫治疗新策略

主要观点总结

本文研究了非小细胞肺癌（NSCLC）中免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的治疗进展，特别是与肿瘤中PD-L1表达水平、基因组改变以及双重免疫检查点阻断（ICB）的疗效和机制。文章讨论了STK11和KEAP1基因突变对NSCLC患者接受PD-L1抑制剂和CTLA4抑制剂双重免疫治疗的影响。

关键观点总结

关键观点1: 非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常见类型，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在治疗中取得显著进展。

NSCLC中，免疫检查点抑制剂常与传统化疗联合使用，特别是对于PD-L1表达水平较低或中等的患者。

关键观点2: STK11和KEAP1是NSCLC中常见的肿瘤抑制基因（TSG）变异，与对PD-(L)1抑制剂的缺乏反应性有关。

STK11和KEAP1基因的变异可能影响肿瘤微环境中的免疫细胞活性，从而影响免疫检查点抑制剂的疗效。

关键观点3: 双重免疫检查点阻断（ICB），即将CTLA4通路的抑制剂与PD-(L)1抑制剂联合使用，可以改善部分NSCLC患者的临床结果。

对于携带STK11和/或KEAP1基因突变的NSCLC患者，双重ICB治疗比单一PD-(L)1抑制剂治疗更有效。机制研究表明，双重ICB治疗通过激活特定的免疫细胞群并重塑肿瘤微环境来克服耐药性。

关键观点4: STK11和KEAP1基因的突变状态可能作为预测患者对双重ICB治疗反应的潜在生物标志物。

研究人员正在探索使用CRISPR-Cas9技术和Tuba-seq技术来研究TSG失活对ICB敏感性的影响，并发现STK11和KEAP1基因的失活是肿瘤对PD-(L)1抑制剂产生耐药性的直接因素。

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