【今日头条】1015-关键词：TP53, CDK4-6i, Cancer Cell

主要观点总结

本文主要研究了TP53介导的衰老转化对CDK4/6抑制的长期乳腺癌缓解的影响。研究表明，TP53缺失和MDM2扩增与缺乏长期疾病控制相关。在乳腺癌模型中，p53缺失不影响CDK4/6的活性，但会通过CDK2促进药物不敏感p130的磷酸化，阻止DREAM复合体的组成，促进肿瘤进展。CDK2抑制剂可以克服p53的缺失，导致衰老转化。完全抑制CDK4/6和CDK2激酶对于促进长期缓解是必要的。文章还提供了相关的参考文献和联系方式。

关键观点总结

关键观点1: TP53缺失和MDM2扩增与长期疾病控制的关系。

通过对大型经临床注释的HR+MBC队列的分析，发现TP53缺失和MDM2扩增与缺乏长期疾病控制相关。

关键观点2: p53缺失在乳腺癌中的作用。

在人乳腺癌模型中，p53缺失不会改变CDK4/6的活性，而是通过CDK2促进药物不敏感p130的磷酸化，阻止DREAM复合体的组成，使得肿瘤重新进入细胞周期并促进进展。

关键观点3: CDK2抑制剂的作用。

CDK2抑制剂可以克服p53的缺失，导致衰老转化，表现出衰老表型。

关键观点4: 完全抑制CDK4/6和CDK2激酶的重要性。

研究表明，在基因组多样性HR+乳腺癌中，完全抑制CDK4/6和CDK2激酶对于促进长期缓解是必要的。

文章预览

01 TP53介导的衰老转化定义了CDK4/6抑制的长期乳腺癌缓解 主要研究结果： • 大型经临床注释的HR+MBC队列分析：TP53缺失(27.6%)和MDM2扩增(6.4%)与缺乏长期疾病控制相关 • 人乳腺癌模型：p53缺失不改变CDK4/6的活性或G1期阻滞，而是通过CDK2促进药物不敏感p130的磷酸化 • 磷酸化-p130的持续存在阻止了DREAM复合体的组成，使得重新进入细胞周期并促进肿瘤进展 • CDK2抑制剂可以克服p53的缺失，导致衰老转化，并表现出衰老表型 • 在基因组多样性HR+乳腺癌中，完全抑制CDK4/6和CDK2激酶促进长期缓解之必需 参考文献： Kudo R, Safonov A, Jones C, Moiso E, Dry JR, Shao H, Nag S, da Silva EM, Yildirim SY, Li Q, O'Connell E, Patel P, Will M, Fushimi A, Benitez M, Bradic M, Fan L, Nakshatri H, Sudhan DR, Denz CR, Reis-Filho JS, Goel S, Koff A, Weigelt B, Khan QJ, Razavi P, Chandarlapaty S. Long-term breast cancer response to CDK4/6 inhibiti ………………………………