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2025年,山东大学首篇Cell!

小木虫  · 公众号  ·  · 2025-01-03 12:00
    

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动物进化出了pH敏感膜受体,如G蛋白偶联受体4 (GPR4),以监测与其生理相关的pH变化,并产生适应性反应。然而,GPR4感知质子的进化轨迹和结构机制仍未解决。 2025年1月2日,山东大学孙金鹏、易凡、四川大学邓成共同通讯在Cell在线发表题为“Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4”的研究论文,该研究揭示了小鼠GPR4和非洲爪蟾GPR4质子感应的进化研究及其结构基础。 研究人员观察到GPR4活性的最佳pH值与不同物种的血液pH值范围呈正相关。通过在不同pH条件下解析热带爪蟾GPR4 (xtGPR4)和小家鼠GPR4 (mmGPR4)的7-冷冻电镜(cryo-EM)结构,确定HECL2-45.47和H7.36的质子化能够建立极性网络,使细胞外环2 (ECL2)和7跨膜(7TM)结构域之间更紧密地结合,以及保守的传播路径,这是不同物种质子化诱导GPR4激活的共同机制。此外,不同的细胞外HECL2-45.4 ………………………………

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