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胶质母细胞瘤(Glioblastoma)是恶性程度最高、致死率最高的癌症之一,即使应用了包括手术切除、化疗和放疗在内的强效疗法,患者的中位生存期也仅为约15个月。 胶质母细胞瘤被认为是一种“免疫冷肿瘤”,其肿瘤中的T细胞浸润很少,这限制了免疫检查点阻断疗法的效果。然而,过继T细胞转移疗法(尤其是CAR-T细胞疗法)已经显示出一些早期的临床反应,尽管总体结果仍不令人满意。 CAR疗法在血液系统恶性肿瘤(白血病、淋巴瘤等)的治疗中取得了巨大成功,但其对占据癌症患者绝大多数的实体瘤的治疗仍然具有挑战性,主要是因为与CAR-T细胞的肿瘤浸润、持续时间、扩增和耗竭相关的挑战,以及需要克服免疫抑制性的肿瘤微环境。 从最初的第一代CAR结构到最近的第四代CAR结构,研究人员已经做出了大量努力来改进CAR设计,但大多数工作只集
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