JCI丨宋章法团队研究揭示BRAF V600E突变晚期结直肠癌BRAF/EGFR双靶耐药新机制

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BRAF V600E突变晚期结直肠癌患者的平均中位生存时间仅为1年左右，靶向BRAF及EGFR的联合治疗是最新的标准治疗方案，双靶治疗尽管有效但肿瘤仍会在短期内出现耐药和进展。寻找引起双靶向治疗耐药的机制及开发新的治疗策略对改善患者的生存至关重要。肿瘤的代谢重编程是肿瘤发生发展的重要特征，但脂质代谢引起肿瘤耐药的具体机制研究还较为缺乏。 近日，来自浙江大学的 宋章法 教授团队在 Journal of Clinical Investigation 上以独立通讯作者发表封面文章 MOGAT3-Mediated DAG Accumulation Drives Acquired Resistance to Anti-BRAF/EGFR Therapy in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer 的文章。 该研究表明二酰甘油DAG的累积可以导致肿瘤耐药，抑制MOGAT3可以减少DAG的产生增敏疗效。而降脂药物非诺贝特可以下调MOGAT3并进一步减少DAG的累积，逆转双靶耐药 。 该课题组通过研究接 ………………………………