Angew. Chem. Int. Ed. | 靶向蛋白激酶半胱氨酸的共价片段筛选

文章预览

大家好，本周给大家推荐一篇发表在Angew上的文章，Probing the Protein Kinases' Cysteinome by Covalent Fragments，文章的通讯作者是来自法兰克福大学的Stefan Knapp教授和来自图宾根大学的Matthias Gehringer教授。 蛋白激酶在生命活动的调控中起到重要作用，激酶活性异常与多种疾病相关。人体内共有500多种不同的激酶，但是只有30%左右的激酶有对应的小分子抑制剂。因此，开发新型小分子抑制剂来拓宽可靶向激酶的范围对研究和调控生命活动有重要意义。激酶抑制剂开发的主要困难是如何保证其选择性。共价抑制剂通过修饰特定的蛋白侧链，特别是非保守的半胱氨酸，为选择性结合结构相似的激酶提供了新的可能。 本文作者利用带有丙烯酰胺反应基团的共价片段库，针对47种激酶的ATP结合位点周围的半胱氨酸进行了筛选，为多种无可靶向抑制剂的激酶匹配到了高选 ………………………………