主要观点总结
本文介绍了关于RNA和蛋白表达差异原因的知识，包括两种蛋白质降解的角度：泛素化-蛋白酶体途径和溶酶体途径，以及相关药物开发技术。文章还提到了与这两种途径相关的研究案例和机制。
关键观点总结
关键观点1: 泛素化-蛋白酶体途径和溶酶体途径是蛋白质降解的两种主要机制。
泛素化-蛋白酶体途径负责降解损坏、错误折叠或不再需要的蛋白质；溶酶体途径则是细胞处理和降解长寿命蛋白质、不溶性蛋白质聚集体等的主要途径。
关键观点2: 泛素化-蛋白酶体途径的关键组分包括泛素蛋白和各种酶，其工作流程包括泛素激活、转移、底物识别与泛素化、蛋白酶体识别与降解。
这一途径涉及多种蛋白质和酶的相互作用，以及多泛素链的形成和降解。
关键观点3: 溶酶体途径包括内吞作用、吞噬作用和自噬作用三个主要过程。自噬作用是细胞清除不必要或功能失常的细胞器和蛋白质的进化保守过程。
目标细胞器和蛋白质被包裹在双层膜结构的自噬小泡中，然后与溶酶体融合，内容物被降解。
关键观点4: 药物开发策略包括利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统和溶酶体途径来降解特定蛋白质的技术，如PROTACs、分子胶、LYTACs、AUTACs、ATTECs和CMA-based degraders等。
这些技术为靶蛋白降解策略提供了新的方法和思路，有望为药物研发带来新的突破。
文章预览
上周直播中大家提到一个问题： RNA 和蛋白表达差异的原因 。我大致上说了几个，对应的推文是这篇： 国自然思路 | 疾病中“基因高（低）表达”原因的 3 个维度和 14 种可能性…… 今天我简单说两种研究蛋白降解的角度： 泛素化 - 蛋白酶体途径和溶酶体途径 ， 以及相关的药物开发技术 。主要参考文献是： Targeted protein degradation: mechanisms, strategies and application ： 一、泛素化 - 蛋白酶体途径（ Ubiquitin-Proteasome System, UPS ） 这个方向大家都很熟悉了。 泛素化 - 蛋白酶体途径是细胞内主要的蛋白质降解机制之一，负责降解损坏、错误折叠或不再需要的蛋白质。 这一途径的关键组分包括泛素蛋白、泛素激活酶（ E1 ）、泛素结合酶（ E2 ）和泛素连接酶（ E3 ）。工作流程包括： 泛素激活 ：泛素分子首先被 E1 激活，并与 ATP 结合。 泛素转移 ：激活的泛素
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