Nat Commun｜龚为民/孙金鹏团队合作揭示整个组胺受体家族的配体识别及激活的分子机制

主要观点总结

本文主要介绍了组胺的功能和重要性，详细阐述了其在人体中的作用机制和通过 G 蛋白偶联组胺受体介导的功能。同时，文章还介绍了组胺受体激动剂和拮抗剂的研究进展，特别是针对不同类型的组胺受体（H1R、H2R、H3R 和 H4R）的药物开发情况。此外，文章还报道了一项关于组胺受体与相应 G 蛋白复合体的结构研究的重要成果，该研究发现为理解所有四种组胺受体的配体识别和 G 蛋白偶联提供了一个结构框架，有助于合理设计针对这些受体的药物。

关键观点总结

关键观点1: 组胺是一种广泛分布的生物胺，在中枢神经系统、免疫系统和肠道等中扮演重要角色。

参与一系列生理过程的调节，包括过敏反应、胃酸分泌等。

关键观点2: 组胺通过 G 蛋白偶联受体介导其功能。

包括四个成员：H1R、H2R、H3R 和 H4R。

关键观点3: 组胺受体激动剂和拮抗剂的研究进展在药物开发中具有重要意义。

不同类型的组胺受体（H1R至H4R）的药物开发情况各不相同。

关键观点4: 一项关于组胺受体与相应 G 蛋白复合体的结构研究为理解所有四种组胺受体的配体识别和 G 蛋白偶联提供了结构框架。

该研究发现有助于合理设计针对这些受体的药物。

文章预览

组胺是一种广泛分布的生物胺，是中枢神经系统中的神经递质，也是免疫系统、肠道和皮肤中的重要信号分子。组胺在人体中广泛存在，由肥大细胞、肠嗜铬样细胞和神经元等细胞分泌，参与一系列重要生理过程的调节，包括过敏反应、胃酸分泌、觉醒和炎症反应等。许多组胺功能由 G 蛋白偶联组胺受体介导，其中包括四个成员，H1R、H2R、H3R 和 H4R。 事实上，长期以来人们一直认为组胺释放引起的炎症反应是由组胺 H1 受体介导的，而 H1 受体拮抗剂 （通常称为抗组胺药） 多年来一直用于治疗过敏。常用的组胺H1受体拮抗剂，如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等，是目前应用最广泛的非特异性抗过敏药物。此外，H2受体拮抗剂，如西咪替丁、尼扎替丁、雷尼替丁等，被广泛用于抑制胃酸过度分泌，治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流、胃灼热等消 ………………………………