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诱导“自噬性铁死亡”!天津大学合作发文:发现肝癌治疗新靶点

转化医学网  · 公众号  · 医学  · 2024-09-03 16:36
    

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【导读】 激活的Wnt/β-catenin通路是肝癌发生发展的关键遗传事件。溶质载体(SLC)转运体是很有前景的药物靶点。 8月30日,天津大学与夏威夷大学研究人员合作在期刊《Nature Communications》上发表了题为“SLC13A3 is a major effector downstream of activated β-catenin in liver cancer pathogenesis”的研究论文,本研究中,研究人员发现SLC13A3是肝癌中β-catenin下游可作为药物靶点的效应因子。SLC13A3在β-catenin编码基因CTNNB1 (GOF突变)的人肝癌样本中表达升高。β-catenin激活上调SLC13A3,导致内源性SLC13A3底物在细胞内蓄积。SLC13A3被鉴定为谷胱甘肽(GSH)的低亲和力转运蛋白。沉默SLC13A3通过c-MYC信号通路下调亮氨酸转运蛋白SLC7A5,导致亮氨酸消耗和mTOR失活。此外,在β-catenin激活的肝癌细胞中,沉默SLC13A3可减少GSH并诱导自噬性铁死亡。重要的是,SLC13A3基因抑制和小分子SLC13A3抑制剂均可抑 ………………………………

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