Nature | SCF-FBXO31识别并降解C端酰胺标记的蛋白

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撰文 | 一只鱼 在正常的细胞稳态过程中，未折叠和错误定位的蛋白质会被识别并清除，以防止有毒副产物的积累。当蛋白质稳态在衰老、神经变性或细胞应激期间受到干扰时，蛋白质会通过活性代谢物积累多种形式的化学损伤。这些化学修饰可能是蛋白被选择性清除的识别信号，然而，许多化学修饰在蛋白稳态中的作用仍不清楚。 近日，来自瑞士联邦理工学院的 Jacob E. Corn 研究团队在 Nature 上发表题为 C-terminal amides mark proteins for degradation via SCF–FBXO31 的文章，发现 携带C端酰胺的蛋白（CTAP）会迅速被细胞清除，并通过CRISPR筛选鉴定了FBXO31是C端酰胺的识别因子。FBXO31是SKP1-CUL1-F盒蛋白（SCF）泛素连接酶SCF-FBXO31的底物受体，对CTAP进行泛素化，导致通过蛋白酶体降解。FBXO31有一个保守的结合口袋，能够选择性结合携带C端酰胺的肽，这种机制促进了氧化 ………………………………