氨基酸也能玩转PROTAC：AATacs开辟肿瘤治疗新境界

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近日，南方科技大学医学院生物化学系的饶海教授团队利用N-端法则使用甘氨酸（Gly），脯氨酸（Pro）和赖氨酸（Lys）三种氨基酸作为配体设计合成了一系列基于氨基酸的PROTACs（AATacs）（图1），募集相应的E3连接酶：CRL2ZYG11B/ZER1, GID4和UBRs，从而降解NSCLC的关键致癌因子EML4-ALK和突变EGFR。研究结果表明，通过调整所使用的降解信号，可以精确控制EML4-ALK和EGFR的降解水平。这些AATacs显示出对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用，并能诱导这些细胞停止周期进程和发生凋亡。该项研究进一步扩展了用于PROTAC应用的E3连接酶及其配体的库，提高了靶向蛋白降解的多功能性和实用性。 图1. AATacs降解系统示意图。     01    N端规则途径 N端规则途径是一种关键的蛋白质降解机制，它通过识别并降解短寿命蛋白质的N端残基来发挥作用。在这一过程中，特定的N端残 ………………………………