谁能克服奥希替尼耐药难题：PROTAC？双抗？ADC？

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奥希替尼是目前全球临床上使用最广泛的EGFR靶向药，将中位无进展生存期延长至18.9个月，2023年创下57.99亿美元的销售额，然而奥希替尼也面临 严峻的耐药问题。 为了克服 奥希替尼 耐药性，一些新策略如EGFR的PROTACs、双抗以及ADC等纷纷涌现， 给后 奥希替尼时代带来了曙光 。   01    EGFR抑制剂耐药性机制 EGFR 是一种受体酪氨酸激酶（ RTK ），由 28 个外显子和 27 个内含子组成，包括细胞外结构域，跨膜结构域和细胞内结构域三个组成部分。 EGFR 在人上皮细胞的信号转导途径中起关键作用，它的异常与很多疾病相关，如在 非小细胞肺癌（ NSCLC ）中约 35% 的患者由 EGFR 基因突变引起。 已经有很多 EGFR 靶向药获批上市，如 1-3 代 EGFR 小分子抑制剂和 EGFR/Met 双抗等。 目前获批上市的 EGFR 小分子靶向药中奥希替尼是最畅销的药物， 2023 年全球销售额达到 5 ………………………………