北理工/清华李春和冯旭东团队Angewandte Chemie重构祖先酶序列调控糖基转移酶底物谱实现定向合成三萜直链三糖苷

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研究内容 三萜化合物是一类重要的植物天然产物，因其独特的药理活性而受到广泛关注。然而，由于分子中的疏水碳环结构，三萜化合物普遍存在溶解度低和生物利用度差的问题。糖基修饰可显著改善三萜化合物的水溶性，因此三萜化合物多以糖苷的形式存在。其中，直链三糖基修饰是一种重要的糖基修饰类型，对发挥三萜化合物独特的药理活性具有重要意义。相较于化学合成法，利用酶法合成三萜糖苷化合物具有反应条件温和、定向催化和环境友好等优势，特别是在合成具有复杂多糖基修饰的三萜糖苷化合物时，酶法可避免化学合成法中繁杂的基团保护与去保护过程。尿苷二磷酸-糖基转移酶（uridine diphosphate glycosyltransferases，UGTs）是催化天然产物糖基修饰的主要生物催化剂，在目前已报道的UGTs中，大多仅催化三萜单糖苷和二糖苷的合成，具有 ………………………………