研究进展：脂质纳米粒子 | Nature Chemistry

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脂质纳米粒子Lipid nanoparticles (LNPs)广泛用于mRNA递送，其中阳离子脂质极大地影响生物分布、细胞摄取、内涵体逃逸和转染效率。然而，阳离子脂质合成限制了有效候选物的发现，并减缓了大规模生产。 近日，美国 宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）Xuexiang Han, Mohamad-Gabriel Alameh, Ningqiang Gong, Lulu Xue，Drew Weissman & Michael J. Mitchell等，在Nature Chemistry上发文，开发了胺-硫醇-丙烯酸酯共轭的一锅串联多组分反应，从而快速（1小时）和容易地室温合成脒结合的可降解amidine-incorporated degradable (AID)脂质。 100种化学性质不同的辅助脂质组合文库进行结构-活性关系分析，鉴定出了一种通常提供有效脂质的尾状胺-环烷基苯胺。实验和理论研究表明，大体积苯环，可通过使脂质采用更多的锥形形状，以增强内涵体逃逸和mRNA递送。 主要的辅助脂质，不仅可以介导mR ………………………………