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利用脂质纳米粒lipid nanoparticles (LNPs) 全身递送信使RNA (mRNA) ,以用于组织特异性靶向,具有巨大的治疗潜力。然而,可电离脂质(类脂质lipidoids) 结构特征如何影响靶向细胞和器官,机制仍不清楚。 今日,美国 宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)Lulu Xue, Gan Zhao, Ningqiang Gong,Michael J. Mitchell等,在Nature Nanotechnology上发文,设计了一类具有不同结构的硅氧烷基可电离脂质,并配制了含硅氧烷脂质纳米粒LNPs (SiLNPs) ,以控制小鼠体内mRNA向肝、肺和脾的递送。 硅氧烷部分增强了mRNA-LNPs细胞内化,提高了内涵体逃逸能力,增强了mRNA递送功效。使用器官特异性SiLNPs递送基因编辑机制,在野生型小鼠的肝脏以及转基因GFP和Lewis肺癌 (LLC) 荷瘤小鼠的肺中,实现了强大的基因敲除gene knockout 。 研究发现,通过用肺靶向Si5-N14脂质纳米粒LNPs递送血管生成因子,病毒感
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