Nat Nanotechnol：上海药物所/浙大团队合作开发基因治疗新策略

主要观点总结

本文介绍了一篇关于胆固醇在调控外泌体递释RNA药物中的关键作用的研究论文，该论文由中国科学院上海药物研究所与浙江大学合作在Nature Nanotechnology上在线发表。研究结合了理论建模和实验研究方法，揭示了胆固醇对外泌体递送RNA药物的影响及其背后的机制，并开发出高效的工程化外泌体RNA递释系统，为基因治疗提供了安全高效的创新递释策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与现状

RNA干扰技术在基因表达调控领域具有巨大潜力，但RNA递释效率及其安全性是临床应用中的关键难题。现有的递释系统如GalNAc和LNP等存在细胞内溶酶体逃逸效率较低的问题。

关键观点2: 研究创新与成果

研究团队通过外泌体工程化可控修饰策略，定量化调控了不同种类外泌体中胆固醇的含量，发现外泌体膜中胆固醇含量的增加显著增强了其与靶细胞的相互作用，促使外泌体通过膜融合而非内吞途径进入细胞，提高了RNA的递释效率。富含胆固醇的外泌体在膜变形能力、细胞靶向能力和RNA递释效率方面表现出优势。

关键观点3: 实验验证与应用

研究团队通过实验验证了富含胆固醇的牛奶外泌体能够成功递送PLK1 siRNA，显著下调PLK1 mRNA和蛋白表达水平，诱导肿瘤细胞凋亡。体内实验也证实了该递释系统在小鼠结直肠肿瘤模型中的有效性。

关键观点4: 研究团队与资助

该研究由甘勇研究员团队与浙江大学胡国庆教授团队合作完成。研究获得了中国科学院上海高等研究院国家蛋白质科学研究设施的技术支持以及多项基金资助。

文章预览

2024 年 9 月 19 日，中国科学院上海药物研究所 甘勇 研究员、 俞淼荣 副研究员与浙江大学 胡国庆 教授团队合作在 Nature Nanotechnology 上在线发表了题为 Direct Cytosolic Delivery of siRNA via Cell Membrane Fusion Using Cholesterol-Enriched Exosomes 的研究论文。该研究结合理论建模和实验研究深入揭示了 胆固醇在调控外泌体递释 RNA 药物中的关键作用及其背后的机制，并开发出高效的工程化外泌体 RNA 递释系统，为基因治疗提供了一种安全高效的创新递释策略。 图源： Nature Nanotechnology 近年来，RNA 干扰（RNAi）技术在基因表达调控领域潜力巨大，逐渐成为治疗遗传性疾病和癌症等重大疾病的前沿技术。然而，RNA 的递释效率及其安全性一直是其临床应用中的关键难题。虽然已有如 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和脂质纳米颗粒（LNP）等 RNA 递释系统在临床使用，但它们在细胞内 ………………………………