Sci Immunol丨中山大学廖雯婷等揭示了KRAS突变损害结直肠癌中IFN反应的分子机制

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编者按 干扰素(IFN)应答对于免疫检查点抑制(ICI)治疗的有效性至关重要。之前的研究表明KRAS (Kirsten大鼠肉瘤病毒)突变会损害结直肠癌(CRC)中IFN的反应，但机制尚不清楚。 2024年 10月4日，中山大学廖雯婷、Huang Huilin 、宋立兵共同通讯 在 Science Immunology（ IF=17.6） 在线发表题为 “ Oncogenic KRAS drives immunosuppression of colorectal cancer by impairing DDX60-mediated dsRNA accumulation and viral mimicry ” 的研究论文， 该研究发现致癌KRAS通过损害DDX60介导的dsRNA积累和病毒模拟来驱动结直肠癌的免疫抑制。 研究人员证明KRAS通过下调DExD/H-box解旋酶6 (DDX60)加速双链RNA (dsRNA)降解，损害dsRNA传感和IFN响应。 DDX60被鉴定为KRAS靶标，可以与 dsRNA 结合，防止RNA诱导的沉默复合体(RISC)介导的降解。 过表达DDX60诱导dsRNA积累，重新激活IFN信号，并增加结直肠癌对ICI治疗的敏感性。从机制上讲，KRAS ………………………………