《自然·癌症》：打倒KRAS的“救火队长”！科学家发现，SOS1抑制剂可以增强KRAS抑制剂抗癌效果

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*仅供医学专业人士阅读参考 KRAS 基因变异在人类多种癌症类型中拥有很高的出镜率，其中G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中分别占到13%和3%的比例 。 KRAS在不活跃（GDP结合）和活跃（GTP结合）状态之间反复横跳，它的激活突变通常会导致其持续处于GTP结合状态，增强下游信号传导并引发不受控制的细胞生长，驱动肿瘤发生进展。近年来，KRAS G12C 特异性抑制剂如Sotorasib和Adagrasib已经在KRAS G12C 突变型NSCLC中获得加速批准，这些药物通过锁定 KRAS G12C 在其非活跃的GDP结合状态，从而抑制RAS-MAPK信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和存活。 KRAS G12C 抑制剂登上临床是第一步，紧随而来的是耐药性难题。肿瘤细胞堪比狡兔三窟，即使KRAS被控制住仍有其它方法重新激活RAS-MAPK信号通路，结果导致许多患者出现疾病进展和耐药性。因此，需要有效的联 ………………………………