Sci Adv丨张峻峰、季士亮揭示大尺度转录本变异（LSTVs）是新生抗原的重要来源，助力抗癌免疫治疗

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肿瘤疫苗是通过激活机体免疫系统，特异性杀伤癌细胞的免疫治疗方式。与传统疫苗利用病原体抗原诱导预防性免疫应答不同，肿瘤疫苗通常以肿瘤相关抗原或突变抗原为靶点，激活机体特异性T细胞免疫，从而有效清除残存癌细胞、控制肿瘤进展。肿瘤疫苗主要包括肿瘤细胞疫苗、DC疫苗、多肽、DNA/mRNA疫苗、病毒载体疫苗等。 值得注意的事，肿瘤疫苗成功的关键因素在于肿瘤抗原的选择。理想的肿瘤抗原应满足以下特点：①在肿瘤组织中特异性表达而在正常组织中不表达；②具有较强的免疫原性；③编码对肿瘤生长和存活至关重要的蛋白，避免肿瘤通过下调抗原表达而逃逸免疫攻击；④对多数患者适用。然而，寻找理想的肿瘤疫苗抗原并非易事。 传统的新生抗原检测主要利用短读长的二代测序方法，重点寻找来源于常规蛋白质编码区的点突变， ………………………………