NSMB | 赵丹等揭示Mnl1/EDEM-PDI复合物在内质网相关蛋白降解中的双重功能

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细胞内存在不同的蛋白质量控制 （Protein Quality Control） 途径，用于降解错误折叠蛋白，以防止有害蛋白聚集。蛋白质量控制通路的退化或故障对众多年龄相关的人类疾病有重大影响，例如神经退行性疾病、癌症、糖尿病和各种代谢性疾病等。内质网作为蛋白质合成和折叠的重要场所，具有一套精细的质量控制系统。大部分在内质网腔内合成的蛋白需要经过糖基化修饰 （glycosylation） ，这些新合成的糖蛋白如果错误折叠，则会被识别并从内质网中逆向转运到细胞质中，随后被多泛素化并降解，这个过程被称为 内质网相关蛋白降解 （ ERAD ） 途径。ERAD在所有真核生物中保守，可以针对性地降解错误折叠蛋白，从而减轻细胞毒性应激。 内质网腔内的糖基化修饰发生在蛋白的糖基化位点 （Asn-X-Ser/Thr） 。含有3个葡萄糖、9个甘露糖、2个葡糖酰胺 （Glc3Man9G ………………………………