主要观点总结
本文报道了三篇关于生物医学研究的文章，涉及人类肠道类器官中再现良性腺癌到结直肠癌发展的过程、肠道淋巴管的功能以及人类胃肠间质瘤的基因组与转录组研究，还有新型纳米载体调控微生物-肠-脑轴改善帕金森病的研究和CTLA4+先天性淋巴细胞如何维持黏膜稳态的研究。
关键观点总结
关键观点1: 第一篇文章报道了人类肠道类器官中再现良性腺癌到结直肠癌发展的过程。
通过长期培养错配修复缺陷的人类结肠类器官并选择四种自发的致癌突变，成功地再现了从良性腺瘤到结直肠癌的发展过程。这项工作为研究结直肠癌和其他微卫星不稳定型肿瘤提供了新的模型。
关键观点2: 第二篇文章关于肠道淋巴管的功能。
淋巴管在液体吸收和将外周免疫细胞运送到淋巴结中至关重要。膳食中的脂类经由淋巴系统运输，肠淋巴还携带共生微生物群产物、脂溶性维生素、食物抗原、葡萄糖和肠促胰岛素激素等。随着相关疾病的流行，未来仍需进行大量研究来确定控制肠道淋巴脂质吸收的细胞内在和外在机制。
关键观点3: 第三篇文章涉及人类胃肠间质瘤的基因组与转录组研究。
全面描述了117例人类胃肠道间质瘤的基因组和转录组特征，发现GISTs具有显著低的肿瘤突变负荷但广泛的拷贝数变异。研究提出了四种具有不同基因组特征、表达谱、免疫特征、临床特征和亚型特异性治疗策略的显著亚型。
关键观点4: 第四篇文章报道了新型纳米载体调控微生物-肠-脑轴改善帕金森病的研究。
提出了一种名为Exo@tac的新型核酸口服递送系统，可调节微生物-肠-脑轴并改善帕金森病。与其他核酸纳米结构相比，囊泡包裹的Exo@tac具有更好的抗胃酸能力，具有无创、高效、简便等优点。
关键观点5: 第五篇文章关于CTLA4+先天性淋巴细胞如何维持黏膜稳态的研究。
揭示了CTLA-4在肠道固有淋巴细胞(ILCs)中的表达及其在微生物群依赖性黏膜稳态调节中的关键作用。CTLA-4的缺失或阻断会导致炎症反应加剧，表明CTLA-4是维持肠道免疫平衡的重要分子。在人类炎症性肠病中观察到了CTLA-4表达上调的ILCs，这可能对理解和治疗IBD具有重要意义。
文章预览
锐翌生物科技 源于科技 服务健康 学术动态 Nature子刊：人类肠道类器官中再现良性腺癌到结直肠癌发展 Nature Cancer [IF: 23.5] ① 致癌作用是通过连续获得致癌突变将正常细胞转化为侵袭性和转移性癌细胞的过程，这项研究通过长期培养错配修复缺陷的人类结肠类器官并选择四种自发的致癌突变，成功地再现了从良性腺瘤到结直肠癌的发展过程； ② 错配修复缺陷类器官的长期培养允许通过连续撤除Wnt激动剂、表皮生长因子（EGF）激动剂和骨形态发生蛋白（BMP）拮抗剂Noggin来选择自发的致癌突变，而TP53突变则是通过添加Nutlin-3来选择的； ③ 类器官依次获得了AXIN1和AXIN2（Wnt途径）、TP53、ACVR2A和BMPR2（BMP途径）以及NRAS（EGF途径）的突变； ④ 四条途径（Wnt、EGF受体、p53和BMP）突变的类器官在异种移植后形成了实体肿瘤； ⑤ 这项工作展示了通过体外连续
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