Nature | 1+1>2：GLP-1受体与NMDA受体双重药物的减肥新思路

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撰文 | Yanan NMDA受体是一类重要的谷氨酸受体，参与大脑中多种重要的生理过程，其小分子拮抗剂在临床上被用于改善阿尔兹海默症和难治性抑郁 【1】 。GLP-1受体则是近年来热门的治疗II型糖尿病和肥胖的药物靶点，其内源性激动剂GLP-1是一种肠促胰岛素。全基因组关联研究 （GWAS） 表明NMDA受体参与的谷氨酸信号通路和神经可塑性与体重调节相关，长期注射以MK-801为代表的NMDA受体小分子拮抗剂能够帮助减肥和减少暴食行为 【2】 。然而，MK-801的临床应用受阻于其严重的高热 （hyperthermia） 和运动过度 （hyperlocomotion） 副作用。 近日，来自哥本哈根大学诺和诺德 （Novo Nordisk） 基础代谢研究中心的 Christoffer Clemmensen 研究组在 Nature 杂志在线发表了文章 GLP-1-directed NMDA receptor antagonism for obesity treatment ， 报道了对GLP-1和MK-801进行联合，改造后的分子在啮齿 ………………………………