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一半以上癌症驱动突变发生于抑癌蛋白,少部分则发生于癌蛋白。靶向抑癌蛋白需要史无前例地恢复(而非常规地抑制)蛋白功能,尚无成功先例。抑癌蛋白 p53 是生物医学历史上被研究最多的蛋白,医学领域对 p53 恢复剂的探索热情不亚于物理学领域对室温超导体的探索热情——已有至少 71 个团队在 Science、Nature 等期刊报道获得 p53 恢复剂,并进入超过 23 项临床试验,治疗了 1000 多位癌症患者。遗憾的是,绝大多数 p53 恢复剂在实验室都检测不到活性,在临床上迄今未能观察到任何具有统计学显著的患者获益。 上海交通大学医学院附属瑞金医院 卢敏早期揭示了癌症中 p53 功能丧失的新机制,近年来设计 p53 功能恢复策略并揭示其结构学机制,并获得迄今唯一有效的 p53 恢复剂 ATO,之后首次在人体内实现p53 突变体功能恢复。 2024 年 11 月 1 日, 卢
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