主要观点总结
本文介绍了针对成年哺乳动物大脑中神经干细胞（NSC）的研究。研究发现，最活跃的NSC区域位于大脑侧脑室的室管膜下区（SVZ）。随着衰老，NSC的活化和生成新生神经元的能力会显著受损，可能导致感官和认知功能的缺陷。文章还指出，建立高通量遗传筛选体系是目前面临的主要挑战。近日，斯坦福大学Anne Brunet实验室通过CRISPR–Cas9筛选平台发现超过300个基因的敲除可恢复衰老小鼠神经干细胞（NSC）的活化和迁移。其中，作者将Slc2a4（编码GLUT4葡萄糖转运蛋白）确定为主要靶点，并发现短暂的葡萄糖饥饿能有效恢复NSC活性。本研究揭示了GLUT4及葡萄糖代谢在衰老NSC活化和功能调控中的核心作用。
关键观点总结
关键观点1: 研究发现成年哺乳动物大脑中存在多个神经干细胞高活性区域，这些区域能够生成新生神经元并修复受损脑组织。
最活跃的NSC活性区域位于大脑侧脑室的室管膜下区（SVZ）。
关键观点2: 在衰老的大脑中，NSC的活化和生成新生神经元的能力显著受损，可能导致感官和认知功能的缺陷。
鉴定NSC活化的调控基因对于临床上干预并抑制衰老大脑的退行性缺陷至关重要。
关键观点3: 目前面临的主要挑战在于如何在哺乳动物中建立稳定可靠的高通量遗传筛选体系。
开发针对老年哺乳动物细胞和组织的CRISPR–Cas9筛选平台将有助于发现此前未知的基因调控机制，从而恢复老年个体的细胞活性和组织功能。
关键观点4: 斯坦福大学Anne Brunet实验室通过CRISPR–Cas9筛选平台发现超过300个基因的敲除可恢复衰老小鼠神经干细胞（NSC）的活化和迁移。
其中Slc2a4（编码GLUT4葡萄糖转运蛋白）的敲除是改善衰老NSC活性和功能的最有效基因之一。
关键观点5: 研究还表明，葡萄糖摄取的增加可能导致NSC活化能力的下降，而短暂的葡萄糖饥饿能有效恢复NSC活性。
这一发现揭示了GLUT4及葡萄糖代谢在衰老NSC活化和功能调控中的核心作用。
文章预览
撰文| 阿童木 成年哺乳动物大脑中存在多个 神经干细胞 （ NSC ） 高活性区域，这些区域能够生成新生神经元并修复因中风或脑损伤而受损的脑组织 【1】 。研究发现，最活跃的NSC活性区域位于大脑侧脑室的室管膜下区 （SVZ） ，该区域的NSC每天可在年轻小鼠中产生数千个新生神经元。 SVZ区域包含一组静止的NSC（qNSCs），它们能够转化为活化的NSC（aNSCs），后者进一步生成前体细胞，前体细胞再从生态位迁移到嗅球，并在嗅球中分化为神经元 【2】 。然而，在衰老的大脑中，NSC的活化和生成新生神经元的能力显著受损，这可能导致感官和认知功能的缺陷 【3】 。 鉴定NSC活化的调控基因对于临床上干预并抑制衰老大脑的退行性缺陷至关重要。已有多项研究表明，包括BMP、P16和IGF-1等信号通路和转录调控因子在内的多种遗传干预措施能够改善衰老NSC的活
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