Nature | 利用CRISPR–Cas9筛选鉴定神经干细胞衰老的调节因子

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撰文| 阿童木 成年哺乳动物大脑中存在多个 神经干细胞 （ NSC ） 高活性区域，这些区域能够生成新生神经元并修复因中风或脑损伤而受损的脑组织 【1】 。研究发现，最活跃的NSC活性区域位于大脑侧脑室的室管膜下区 （SVZ） ，该区域的NSC每天可在年轻小鼠中产生数千个新生神经元。 SVZ区域包含一组静止的NSC（qNSCs），它们能够转化为活化的NSC（aNSCs），后者进一步生成前体细胞，前体细胞再从生态位迁移到嗅球，并在嗅球中分化为神经元 【2】 。然而，在衰老的大脑中，NSC的活化和生成新生神经元的能力显著受损，这可能导致感官和认知功能的缺陷 【3】 。 鉴定NSC活化的调控基因对于临床上干预并抑制衰老大脑的退行性缺陷至关重要。已有多项研究表明，包括BMP、P16和IGF-1等信号通路和转录调控因子在内的多种遗传干预措施能够改善衰老NSC的活 ………………………………