主要观点总结
本文介绍了伦敦大学学院英国痴呆症研究所等研究机构关于阿尔茨海默病（AD）的研究进展。研究发现，AD患者大脑中过度磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结中的螺旋细丝和竖直细丝被“拴在”富含内溶酶体蛋白的细胞外囊泡（EV）中。这些发现为靶向EV相关tau的潜在AD治疗和生物标志物策略提供基础。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
阿尔茨海默病（AD）的特征病理之一是过度磷酸化的tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结，这是导致AD神经变性的重要机制之一。研究这一机制有助于开发新的治疗策略。
关键观点2: 关键研究发现
研究人员发现，螺旋细丝和竖直细丝是由截短的tau形成的，它们被“拴在”富含内溶酶体蛋白的EV界膜上。这些细丝主要存在于含内溶酶体蛋白的EV中，每1000个EV中约有1个含有tau细丝。
关键观点3: 研究方法和过程
研究人员使用密度梯度离心法从AD患者的大脑中分离出EV，并通过免疫印迹、冷冻电镜和抗体检测等方法研究EV中的tau细丝。他们重建了含tau细丝的EV的分子分辨率图像，并分离出tau螺旋细丝和竖直细丝。
关键观点4: 研究结果的细节
研究结果揭示了tau细丝在AD患者大脑中的具体位置和形态，以及它们与EV的结合方式。螺旋细丝和竖直细丝的比例为88%和12%，与以前的研究结果相似。此外，研究人员还发现了一个未知的带负电荷的分子与tau残基相接的结构。
关键观点5: 研究的局限性和未来研究方向
虽然这项研究揭示了AD中tau细丝与EV的关系，但仍然存在许多未解决的问题，例如哪些类型的细胞可以包装tau细丝等。未来的研究将致力于进一步明晰这个过程。
文章预览
*仅供医学专业人士阅读参考 阿尔茨海默病（AD）的特征病理之一是过度磷酸化的tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结， tau在神经原纤维缠结中组装出两种类型的淀粉样细丝，成对存在，分别为 螺旋细丝 和 竖直细丝 。 Tau的组装从蓝斑和跨内嗅皮层开始，在数年的时间内，逐渐扩展至边缘系统和新皮层中的突触连接区域。细胞和小鼠研究表明，这是一种类朊病毒的传播形式，包括组装的tau的细胞内运输、细胞间转移和播种聚集。这些过程需要载体的搭载，近年来的研究给出的答案是：细胞外囊泡（EV）。 不过确认载体的身份只是第一步，组装后的tau的分子种类和结构、搭载它们的EV的具体类型，以及组装的tau如何与EV结合，都还不清楚。 今天，《自然·神经科学》杂志上发表的一项研究回答了这些问题，伦敦大学学院英国痴呆症研究所和英国医学研究
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