Science背靠背 | 驱动KRAS突变肿瘤生长及患者获得性耐药的分子基础

撰文 | Qi最近批准的KRASG12C 突变靶向抑制剂是癌症治疗药物开发领域的一个重要里程碑，刺激了人们进一步开发针对其他KRAS突变抑制剂的积极性【1】。然而，只有1300个ERK1/2直接或间接底物，但不同研究结果之间的有限重叠表明ERK依赖性磷酸化事件的全图谱尚未阐明。由于KRAS是胰腺导管腺癌（PDAC）最常见的驱动突变（突变频率可达95%），研究人员试图利用PDAC来构建KRAS与ERK依赖性基因转录的全面图谱，进而描绘其促进肿瘤生长及获得性耐药的分子机制。近日，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Channing J. Der团队在Science杂志上发表了一篇题为Defining the KRAS- and ERK-dependent transcriptome in KRAS-mutant cancers的文章，他们描绘了KRAS-ERK依赖性基因特征，结合总蛋白组和磷酸化蛋白组数据，揭示了异常KRAS信号可在多个水平上通过调节细胞周期进程来驱动肿瘤生长， ………………………………