Nature communications: 鞘氨醇调控巨噬细胞TLR4促炎和抗肿瘤

主要观点总结

德国癌症研究中心的崔国梁和Marvin Hering在《Nature communications》上发表了一篇论文，揭示了鞘氨醇在调节巨噬细胞中Toll样受体4 (TLR4) 信号传导方面的新功能。研究探讨了鞘脂在巨噬细胞活化中的作用，以及鞘氨醇与TLR4衔接蛋白MyD88和TIRAP之间的物理相互作用。研究指出，这种相互作用对招募衔接物启动信号传导的过程至关重要，并突出了脂蛋白相互作用的重要性。此外，研究还涉及到鞘脂生物合成在脓毒症和癌症中的关键作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

德国癌症研究中心的研究人员在《Nature communications》上发表了一篇论文，探讨了鞘氨醇在调节巨噬细胞中TLR4信号传导方面的新功能。

关键观点2: 研究内容及发现

研究首先探讨了鞘脂在巨噬细胞活化中的作用，并揭示了鞘氨醇与TLR4衔接蛋白MyD88和TIRAP之间的物理相互作用。这种相互作用促进了MyD88的膜募集，进而启动信号传导。研究还指出蛋白质相互作用本身不足以招募衔接物，脂蛋白相互作用在这一过程中同样重要。

关键观点3: 研究成果的重要性

该研究揭示了鞘脂生物合成在脓毒症中启动TLR4信号转导和巨噬细胞模式识别的关键作用，并扩展到了癌症背景。此外，该研究为开发调节败血症和癌症免疫反应的疗法提供了潜在的新靶点，并为设计增强或抑制炎症反应的药物提供了新途径。

关键观点4: 研究的启示和未来展望

该研究揭示了脂质代谢和免疫信号之间的复杂相互作用，为有效靶向败血症和癌症进展的潜在机制的创新治疗铺平了道路。

文章预览

前天，德国癌症研究中心崔国梁、 Marvin Hering 共同通讯在《 Nature communications 》发表论文“ Sphinganine recruits TLR4 adaptors in macrophages and promotes inflammation in murine models of sepsis and melanoma ”，揭示了鞘氨醇在调节巨噬细胞中 Toll 样受体 4 （ TLR4 ）信号传导方面的一种新功能。 该研究首先探讨了鞘脂（ sphingolipid ）在巨噬细胞活化中的作用。众所周知， TLR4 在识别其配体脂多糖（ LPS ）后，会引发一系列炎症反应。然而， TLR4 招募衔接蛋白启动这种信号传导的确切机制仍然难以捉摸。作者发现，鞘脂代谢产物鞘氨醇与 TLR4 衔接蛋白 MyD88 和 TIRAP 发生物理相互作用，促进 MyD88 募集到细胞膜上。这一发现挑战了传统观念，即蛋白质相互作用本身就足以招募衔接物，突显了脂蛋白相互作用在这一过程中的重要性。 对这种相互作用的代谢影响的进一步研究表明，髓 ………………………………