​Sci Adv | 新型AI模型揭示与特定大脑细胞类型DNA甲基化相关的遗传变异位点

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DNA甲基化 （DNAm） 是调控大脑发育和功能的重要分子机制，其异常与多种神经和精神疾病密切相关。遗传关联研究已识别出与特定CpG位点的DNAm水平相关的遗传变异 （即DNAm数量性状位点，mQTLs） ，这些变异可能揭示基因组关联研究 （GWAS） 中风险位点的致病机制。然而，大多数此类研究依赖整体组织样本，无法捕捉特定细胞类型的mQTLs，从而限制了其发现仅在疾病相关细胞类型中发挥作用的风险变异的能力。随着单细胞技术的进步，科学家能够在单核分辨率下研究人类大脑的DNAm，然而，这些技术的高成本和样本量的限制阻碍了其统计学功效。此外，由于基因组中的广泛连锁不平衡 （LD） ，在遗传关联研究中识别驱动DNAm水平的功能变异依然是重大挑战。 近日， Science Advances  发表了美国Lieber脑发育研究所 （Lieber Institute for Brain Development） 的研究， ………………………………