《自然》：乳酸致病的新机制找到了！张龙课题组发现AARS1/2酶有关键作用

主要观点总结

研究发现体内堆积的乳酸不仅导致酸胀感，还参与多种生理过程和疾病发生。浙江大学张龙课题组在《自然》杂志发表研究论文揭示了乳酸感知蛋白AARS1/2和乳酸化修饰的机制，该机制涉及乳酸与cGAS相互作用，影响免疫应答。研究有望为相关疾病治疗带来新见解。

关键观点总结

关键观点1: 乳酸与生理和疾病的关系

体内堆积的乳酸不仅导致酸胀感，还参与众多生理过程，甚至与一些疾病的发生如肿瘤、炎症等密切相关。

关键观点2: 张龙课题组的重要发现

张龙课题组揭示了AARS1/2作为乳酸感知蛋白和乳酸化修饰泛酶的重要角色，并阐明了乳酸堆积致疾病重症的机理。

关键观点3: 乳酸与cGAS的相互作用

研究发现，乳酸会与cGAS相互作用，导致cGAS的乳酸化修饰，进而影响细胞内的免疫应答。这一机制揭示了乳酸影响免疫系统的具体途径。

关键观点4: 乳酸化修饰对cGAS功能的影响

乳酸化修饰会显著降低cGAS与DNA的结合能力，影响cGAS的催化活性，进而损害小鼠的固有免疫通路。这项研究揭示了乳酸堆积可能导致的严重后果。

关键观点5: 研究的潜在应用

研究还发现了一些对抗乳酸堆积的方法，如构建乳酸抵抗小鼠和使用MCT1抑制剂来恢复小鼠的固有免疫监控机制。这些发现为相关疾病的治疗提供了新的思路和方法。

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▎药明康德内容团队编辑    很多人对乳酸这一概念并不陌生，每当剧烈锻炼过后，第二天我们就能感觉到肌肉酸痛，这在很大程度上就是乳酸堆积带来的感觉。但对研究者来说，体内堆积的乳酸不仅导致了酸胀感，还参与着众多生理过程，甚至与一些疾病的发生密切相关。 过往就有研究曾报道称，乳酸可以诱导DNA损伤修复相关蛋白以及p53蛋白乳酸化，从而破坏细胞周期调控和损伤修复，促进肿瘤的发生。除了肿瘤，乳酸还被发现与炎症、缺血性损伤和纤维化等多种疾病有关。不过，乳酸诱导这些负面结果的原因仍然不清楚。细胞是如何感应到乳酸水平变化的，又是通过哪些下游信号通路传递信号的呢？ 9月25日，浙江大学 张龙 课题组在《自然》杂志发表研究论文，揭示了其中的秘密。研究团队发现了 丙氨酰-tRNA合酶1（AARS1）与合酶2（AARS2），以 ………………………………