Nature | 治疗肥胖，GLP-1珠联璧合

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N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是谷氨酸激活的阳离子通道，对大脑中的许多过程至关重要。全基因组关联研究表明，谷氨酸能神经传递和NMDA受体介导的突触可塑性对体重平衡很重要1。在这里，我们报道了一种双峰分子的工程和临床前开发，该分子将NMDA受体拮抗作用与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂结合起来，有效逆转代谢性疾病啮齿动物模型中的肥胖、高血糖和血脂异常。GLP-1导向的NMDA受体拮抗剂MK-801的递送影响下丘脑和脑干的神经可塑性。重要的是，将MK-801靶向表达GLP-1受体的大脑区域可以避免与MK-801单药治疗相关的不良生理和行为影响。总之，我们的方法证明了使用肽介导的靶向来实现细胞特异性离子受体调节的可行性，并强调了单分子混合GLP-1受体激动剂和NMDA受体拮抗剂在安全有效的肥胖治疗中的治疗潜力。 非竞争性开放通道NMDA受 ………………………………