宾大团队实现脒基阳离子脂质的快速合成，用于肝外mRNA递送

主要观点总结

mRNA疗法在预防和治疗多种疾病方面展现出广阔前景，但递送系统仍面临挑战。脂质纳米颗粒（LNP）是目前最常用的非病毒递送系统。文章重点介绍了宾夕法尼亚大学博士后韩雪祥等人在Nature Chemistry期刊发表的研究论文，该论文开发了一种快速简便的合成可降解阳离子脂质的方法，这种脂质能够增强LNP的内体逃逸和mRNA递送效率。通过对化学结构多样的AID-脂质组合库进行构效分析，研究团队确定了一种名为12T-O14的先导AID-脂质，能够实现高效的mRNA疫苗和治疗剂递送，并具有肝脏靶向性重定向的能力。此外，文章还讨论了阳离子脂质的结构对LNP性能的影响，并强调了开发新的组合化学方法以快速生成结构多样的阳离子脂质的重要性。

关键观点总结

关键观点1: mRNA疗法的潜力和挑战

mRNA疗法在预防和治疗多种疾病方面具有广阔前景，但递送系统仍然面临挑战。脂质纳米颗粒（LNP）是目前最常用的非病毒递送系统，已获批用于递送siRNA药物及mRNA疫苗。

关键观点2: 韩雪祥等人的研究成果

韩雪祥等人在Nature Chemistry期刊发表的研究论文中，开发了一种快速简便的合成可降解阳离子脂质的方法。这种脂质能够增强LNP的内体逃逸和mRNA递送效率，并在研究中确定了一种名为12T-O14的先导AID-脂质，能够实现高效的mRNA疫苗和治疗剂递送。

关键观点3: 阳离子脂质的结构对LNP性能的影响

阳离子脂质的结构对LNP的内体逃逸、效力和毒性有重要影响。细微的结构变化就会影响LNP的性能。因此，开发新的组合化学方法以快速生成结构多样的阳离子脂质并研究其构效关系非常重要。

文章预览

mRNA疗法在预防和治疗多种疾病方面前景广阔。然而，将基于mRNA的疫苗和疗法安全、高效地递送至目标组织中仍具挑战性。脂质纳米颗粒 （LNP） 是目前临床上最先进的非病毒核酸递送系统，已获批用于递送siRNA药物及mRNA疫苗。 LNP通常有四种组分：阳离子脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质 （PEG-脂质） 。在这些组分中，阳离子脂质在保护和运输核酸方面发挥着至关重要的作用，极大地影响了 生物分布、细胞摄取、内体逃逸和转染效率。然而， 阳离子脂质的合成难度限制了有效候选物的发现，并减缓了大规模生产 。 2024年7月9日， 宾夕法尼亚大学博士后韩雪祥 （现为中科院分子细胞科学卓越创新中心研究员） 联合 Michael J. Mitchell 教授团队和诺奖得主 Drew Weissman 教授团队 ，在 Nature Chemistry 期刊发表了题为： Fast and facile synthesis of amidine-incorpo ………………………………