Cell 唯一通讯！刚发完 Nature，施一公学生李晓淳再取突破

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在哺乳动物细胞中，两种磷脂酰丝氨酸合成酶驱动磷脂酰丝氨酸的合成。Ptdss1基因的功能获得突变导致PS产生增加，导致Lenz-Majewski综合征(LMS)。最近，药理抑制PSS1已被证明可以抑制肿瘤的发生。 2024年8月28日，德州大学李晓淳团队在Cell 在线发表题为“Molecular insights into human phosphatidylserine synthase 1 reveal its inhibition promotes LDL uptake”的研究论文，该研究报道了野生型人类PSS1 (PSS1WT)、引起LMS的Pro269Ser突变体(PSS1P269S)和PSS1WT与其抑制剂DS55980254复合物的冷冻电镜结构。 PSS1含有10个跨膜螺旋(TMs)，其中TMs 4-8在管腔小叶中形成催化核心。这些结构揭示了PSS1的工作机制类似于膜结合O-酰基转移酶家族的假设机制。此外，PS和DS55980254都可以变变抑制PSS1，并且DS55980254的抑制激活了SREBP通路，从而增强了LDL受体的表达，增加了细胞对LDL的摄取。这项工作揭示了哺乳动物P ………………………………