NSMB | 张金伟团队揭示长链非编码RNA NEAT1成熟和menRNA胞内快速降解的的结构机制

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核旁斑组装转录本1 ( NEAT1 ) 是一种高度丰富且保守的长链非编码 RNA (lncRNA) ，从多发性内分泌肿瘤 (MEN) 基因座转录，编码 NEAT1-1 （或 MEN-ε，~3.7 kb） 和 NEAT1-2 （或 MEN-β，~22.7 kb） 。NEAT1-2 lncRNA是核旁斑 (paraspeckles) 的主要结构支架。它招募多种 RNA 结合蛋白 (RBP) ，包括 NONO、SFPQ、FUS 和 TDP43，驱动液-液相分离  (LLPS)  并塑造这种动态、无膜、和分层的核体。通过组织和调控核内多种重要RBP的定位和富集，NEAT1 在调节染色质状态、转录、剪接、RNA 加工和稳定性 【1, 2】 ，以及在器官发育、神经变性、抗病毒免疫和癌症中发挥多种功能 【3, 4】 。 NEAT1，MALAT1，以及其他至少130个后生动物的lncRNA 缺失稳定多数mRNA的 3′ poly(A) 尾。这些lncRNA则利用它们3′ 末端的稳定RNA三螺旋 （triplex） 结构以免受外切核酸酶快速降解 【5, 6】 。NEAT1 和 MALAT1的前体均通 ………………………………