《Cell》：泛癌等位基因失活分析发现KEAP1是肺癌生物标志物

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昨天，纪念斯隆斯凯特林癌症研究中心 Chaitanya Bandlamudi 、 Ed Reznik 共同通讯在《 Cell 》发表 resource “ Pan-cancer analysis of biallelic inactivation in tumor suppressor genes identifies KEAP1 zygosity as a predictive biomarker in lung cancer ”，此全面的泛癌研究深入探究了 48179 名癌症患者中肿瘤抑制基因（ TSG ）的等位基因失活模式，揭示了对癌症研究与治疗具有深远意义的关键见解，尤其凸显了 KEAP1 在肺癌中的作用。 通过对大量患者队列使用 MSK - IMPACT 检测法分析 TSG 的体细胞改变，作者发现 TSG 中 72% 的致癌体细胞改变涉及双等位基因失活。 MutLOH 是主要形式，但野生型（ WT ）等位基因丢失的机制因基因和肿瘤谱系而异。例如， CDKN2A 常通过纯合缺失丢失 WT ，而 TP53 通常经 MutLOH 实现。不同 TSG 和谱系间失活机制的这种差异，突显了肿瘤发生的复杂性以及进行基 ………………………………