西交大陈超教授团队 Adv Funct Mater｜阳离子AIE活性光敏剂诱导线粒体氧化应激实现PD-L1的高效降解和免疫治疗

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研究背景 PD-L1 是一种著名的免疫检查点蛋白，能够通过与T细胞上的PD-1 结合，防止过度的T细胞介导的免疫反应。然而，肿瘤常通过上调PD-L1来与PD-1结合，从而实现免疫逃逸。为应对这一问题，开发了多种抑制PD-1/PD-L1相互作用的策略，并在部分晚期癌症中取得了显著的治疗效果。然而，这些策略，如使用抗PD-L1抗体，仅针对细胞表面PD-L1，忽略了细胞内PD-L1这一重要储库。最近的研究表明，细胞内PD-L1在持续补充细胞膜上的PD-L1、增加对DNA损伤的抗性以及独立于PD-1抑制的免疫逃逸中发挥着关键作用，这在一定程度上解释了免疫检查点抑制治疗的低响应率。因此，去除癌细胞表面和细胞内的PD-L1已成为提高PD-1/PD-L1封锁疗法疗效的新挑战。 为应对这一挑战，PD-L1降解作为一种有前景的策略近年来受到广泛关注，因其能够直接下调细胞表面和细胞内的靶标 ………………………………