共价抑制剂的动力学分析

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越来越多的共价抑制剂获批上市，截至2023年12月，在肿瘤治疗领域已有12个共价抑制剂获得FDA批准上市，针对6种不同类型的蛋白质靶标： 蛋白酶体 、布鲁顿酪氨酸激酶( BTK )、表皮生长因子受体( EGFR )、输出蛋白1（ exportin 1 ）、成纤维细胞生长因子受体 FGFR 、和 KRAS G12C等 ，如下图: 本文将简要阐述非共价抑制剂的动力学分析机制。 参考酶抑制剂结合模式，抑制剂机制主要分为经典的一步可逆抑制、两步可逆共价抑制、两步不可逆共价抑制和一步不可逆共价抑制。其分别的动力学平衡方程和保留时间如下： 图  1.　 酶抑制剂结合模式的示意图概述。 E= 未结合 = 非结合抑制剂。 EI = 非共价酶抑制剂复合物。 EI * = 共价酶抑制剂复合物。 (A) 经典的一步可逆抑制。抑制剂效价排名基于抑制常数 K i (M) 或目标停留时间 τ (s) 。 (B) 两步可逆共价抑制。抑制 ………………………………