南开大学余志林、史洋等 AFM：乏氧激活超分子共价抑制剂

主要观点总结

本文介绍了南开大学化学学院余志林教授及其团队关于超分子共价抑制剂的研究。针对传统共价抑制剂的挑战，团队提出了一种多肽组装粘合配体与弹头的策略，构筑了超分子共价抑制剂。该抑制剂具有高效、长靶向结合、强选择性等优势，并能靶向“不可成药”靶点，解决耐药性问题。研究成果发表在《Adv. Funct. Mater》期刊上。

关键观点总结

关键观点1: 研究成果

南开大学化学学院余志林教授及其团队提出了一种多肽组装粘合配体与弹头的策略，构筑了超分子共价抑制剂。该抑制剂能够实现乏氧可激活的反应弹头设计，对未来开发共价抑制剂和提高生物安全性提供了新的策略。

关键观点2: 研究方法

团队利用多肽自组装特性，将可逆结合配体、反应弹头连接到具有强自组装倾向的多肽序列上，通过三者共组装实现超分子共价抑制剂的构建。同时利用实体瘤乏氧特性设计乏氧可激活的反应弹头。

关键观点3: 文章作者

文章第一作者为南开大学化学学院高分子化学与物理专业博士研究生胡彬彬，共同通讯作者为南开大学余志林教授及史洋副研究员。

关键观点4: 资助情况

该研究得到国家科技部纳米前沿重点专项项目、国家自然科学基金委、合成生物学海河实验室以及京津冀基础研究等项目的资助。

文章预览

点击上方 “ 蓝字 ” 一键订阅 共价抑制剂是通过共价键与靶蛋白残基发生不可逆结合，从而发挥其生物学功能的一类抑制剂。共价抑制首先通过可逆配体与靶蛋白结合，从而促进富含电子化学弹头近距离接近并共价耦合结合口袋附近活性残基。共价抑制剂具有 高药效 、 长靶向结合 、强 选择性 等优势 ，同时可以靶向“不可成药”靶点，解决耐药性问题 。然而，传统共价抑制剂与靶蛋白质结合需实现适当的结构匹配，特别是要求有合适的亲核残基，这一要求发展共价抑制剂带来了极大地挑战。另外，设计可控反应活性弹头对提高共价抑制生物安全性具有重要意义。 针对上述挑战， 南开大学化学学院余志林教授联合生命科学学院史洋副研究员 等人在《 Adv. Funct. Mater . 》期刊上以 “ Assembly-Glued Ligands and Warheads for   Hypoxia-Activatable Supramolecular Covale ………………………………