​哈医大AFM：工程化掺杂策略实现自给自足的活性氧产生以增强肿瘤的铁死亡/铜死亡敏感性

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铁死亡和铜死亡是程序性细胞死亡的新兴模式，并已越来越多地用于消除肿瘤细胞。 然而，由于固有的抗氧化剂和质膜修复系统以及低效的铜离子输送，将铁死亡/铜死亡转化为有效的治疗依然具有挑战性。 在本研究中， 哈尔滨医科大学 Rui Xie 、杭州医学院 Shaoshan Hu 、哈尔滨工程大学 杨飘萍教授 和 丁鹤副教授 等人 开发了一种工程掺杂方法，用Cu 2+ 掺杂的ZIF-8包裹ZnO 2 ，并用转铁蛋白（Tf）修饰表面。由此而得的ZnO 2 @Cu/ZIF-8-Tf纳米系统中，Tf可特异性结合转铁蛋白受体（TFRC）进行靶向和聚集。在肿瘤微环境中，Cu 2+ /Fe 3+ 从纳米系统中释放出来，并与谷胱甘肽（GSH）反应产生Cu + /Fe 2+ 。Cu + 的过量积累干扰了三羧酸循环，并诱导铜死亡的发生。此外，额外的Fe 2+ 导致铁过载并增强铁死亡现象。ZnO 2 则可以提供过氧化氢以介导活性氧（ROS）的过量产 ………………………………