主要观点总结
祁海教授团队在Nature Immunology期刊上发表了关于记忆B细胞再分化命运调控的研究论文。研究发现了记忆B细胞分化命运的转录和表观遗传机制，重点强调了IRF4在记录刺激历史和调控BLIMP1与BACH2表达平衡中的关键作用。这项研究对理解记忆B细胞的命运决定机制、设计广谱疫苗和开发新型免疫疗法有重要意义。
关键观点总结
关键观点1: 记忆B细胞的分化命运受到IRF4通过表观遗传印迹的调控。
研究发现记忆B细胞经历的每一次抗原刺激都被IRF4记录下来，通过调控BLIMP1和BACH2的相对表达水平，决定记忆B细胞的分化方向。
关键观点2: BLIMP1和BACH2是调控记忆B细胞命运的关键转录因子。
这两个转录因子的相对水平（BLIBA）与B细胞分化命运密切相关。在二次应答中，它们的表达量可以逆转记忆B细胞的原有命运。
关键观点3: IRF4的表观遗传印迹影响记忆B细胞的命运决定。
研究揭示了IRF4如何影响染色质的开放程度，进而影响记忆B细胞的分化。此外，研究还发现即使是基本不转录表达BLIMP-1的GC B细胞，也会通过表观遗传机制记录下接受免疫刺激的历史。
文章预览
当机体遭遇相同病原体感染时，有些记忆 B 细胞可以迅速分化为产生抗体的浆细胞来抵抗病原体的入侵，而另一些记忆 B 细胞则重新分化为生发中心 (germinal center, GC) 进行进一步的 B 细胞受体（BCR）高频突变和亲和成熟。由于针对流感、HIV 等高度变异的病毒的广谱中和抗体往往积累了大量体细胞高频突变，记忆 B 细胞反复重返 GC 反应被认为是产生这类抗体的必要条件。然而，调控这些记忆 B 细胞分化命运的转录和表观遗传机制尚不清楚。 近日，来自昌平实验室、清华大学医学院、清华大学基础医学院、清华大学免疫学研究所的祁海教授团队在免疫学顶级期刊 Nature Immunology 发表了题为 Epigenetic recording of stimulation history reveals BLIMP1–BACH2 balance in determining memory B cell fate upon recall challenge 的研究论文，报道发现了记忆 B 细胞再分化命运调控的分子机
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