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铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的、铁依赖性的程序性细胞死亡方式,与多种恶性肿瘤的发展和治疗响应密切相关。 近日,中国科学院合肥物质科学研究院健康所 蒋焱熠 团队在癌症研究经典期刊 Oncogene 上发表了题为 Targeting aldehyde dehydrogenase ALDH3A1 increases ferroptosis vulnerability in squamous cancer 的研究论文。 该研究揭示了鳞状细胞癌 (SCC) 内异常高表达的醛脱氢酶ALDH3A1,通过抵抗铁死亡而促进肿瘤细胞的恶性表型。皮下成瘤和类器官模型同时验证了ALDH3A1的抑制剂EN40联合铁死亡诱导剂RSL3具有较强的协同杀伤肿瘤的效果 。 研究人员首先通过TCGA来源的鳞癌患者样本、鳞癌细胞系和ALDH3A1敲降后的鳞癌细胞非靶向代谢组数据分析,均发现ALDH3A1的高表达与抗铁死亡相关的信号通路呈现正相关性,分子生物学实验证明ALDH3A1通过代谢毒性醛的方式降低细胞内
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