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Cell | 胞间线粒体转移增强了T 细胞代谢适应性和抗肿瘤功效

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-10-27 15:30

主要观点总结

本文介绍了过继性T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤中的显著效果,以及在实体肿瘤中的有限疗效。研究指出,T细胞耗竭和线粒体功能受损是实体肿瘤免疫逃逸的主要原因。近期研究表明,通过提升T细胞线粒体功能可成为抑制T细胞耗竭的研究重点。研究发现,细胞间的线粒体转移现象可以帮助修复受损细胞,并可能应用于肿瘤治疗。一篇最新发表在Cell杂志的研究文章报道了通过骨髓基质细胞向T细胞转移线粒体,显著增强了CD8+ T细胞的线粒体呼吸功能,从而有效克服了T细胞免疫疗法中的耗竭问题,提升了抗肿瘤效果。该研究为线粒体转移作为细胞治疗的新模式提供了重要支持。

关键观点总结

关键观点1: 过继性T细胞疗法在治疗中的重要作用和挑战

过继性T细胞疗法能够通过体外扩增或修饰的T细胞增强免疫系统对抗癌症的能力,但对实体肿瘤的疗效有限。主要障碍在于肿瘤微环境对T细胞的抑制性影响,包括线粒体功能受损和T细胞耗竭。

关键观点2: 线粒体转移现象及其潜力

研究发现不同细胞间存在线粒体转移现象,肿瘤细胞可能利用这一机制从其他细胞中获取线粒体以促进自身生长。这种转移有助于修复受损细胞,并在肿瘤治疗中具有潜在应用价值。

关键观点3: 最新研究成果及其影响

最新研究通过骨髓基质细胞向CD8+ T细胞转移线粒体,显著增强了CD8+ T细胞的线粒体呼吸功能,提高了其代谢活性,并有效克服了T细胞免疫疗法中的耗竭问题。这一发现为“线粒体转移”作为肿瘤治疗的新模式提供了重要支持,并为未来细胞疗法的改进提供了新的方向。


文章预览

引言 过继性T细胞疗法 (Adoptive T Cell Therapy, ACT ) 是一种个性化的免疫治疗方法,能够通过将患者体外扩增或修饰的T细胞重新输回体内来增强免疫系统对抗癌症的能力,从而更精准有效地清除癌细胞。然而,过继性T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤中效果显著,但对实体肿瘤的疗效却有限 【1】 。究其原因,一个主要障碍在于肿瘤微环境对T细胞的影响,这种抑制性微环境会破坏T细胞的线粒体功能,导致T细胞耗竭,最终线粒体功能受损会引发与终末衰竭相关的转录和表观遗传变化,削弱T细胞的抗肿瘤能力,并使癌症得以免疫逃逸 【2】 。因此, 通过提升T细胞线粒体功能而抑制T细胞耗竭,是以T细胞为靶点开发抗肿瘤策略的研究重点 。此前的研究尝试包括利用T细胞的内在特性,例如产生或选择线粒体功能较强的T细胞亚群,以及通过基因工程促 ………………………………

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