Nature | 神经元与脑瘤的“对话”：GABA能突触促进弥漫性中线胶质瘤生长的机制

主要观点总结

本文介绍了弥漫性中线胶质瘤（DMGs）是一种致命的儿童中枢神经系统癌症，患者平均生存期仅11-13个月。文章重点关注了GABA能神经元与DMG细胞之间的功能性突触连接及其对肿瘤生长的影响。研究团队通过多项实验证实了GABA能神经元与DMG细胞之间存在功能性突触连接，且这种连接促进肿瘤生长。文章还提到，劳拉西泮等苯二氮卓类药物能增强GABA介导的信号传导，进一步促进DMG细胞增殖和肿瘤生长。这些发现为针对特定脑瘤亚型的治疗策略开发奠定了基础。

关键观点总结

关键观点1: DMGs是一种罕见的儿童中枢神经系统癌症，患者生存期短暂。

DMGs通常发生在脑干、丘脑和脊髓，大多数病例携带组蛋白H3的突变（H3K27M）。尽管有研究进展，但治疗选择仍然有限，预后极差。

关键观点2: 神经元活动在脑瘤生长和进展中扮演重要角色。

神经元通过分泌旁分泌因子和电化学信号与脑瘤细胞交流，促进肿瘤增殖和侵袭。此前研究主要集中在谷氨酸能神经元上，而对GABA能神经元的研究相对较少。

关键观点3: 斯坦福大学的Michelle Monje团队证实了GABA能神经元与DMG细胞之间存在功能性突触连接。

这种突触连接通过GABAA受体介导，导致DMG细胞去极化，进而促进肿瘤增殖。劳拉西泮等药物可增强GABA介导的信号传导，加速DMG生长，缩短患者生存期。

关键观点4: 研究团队通过多项实验分析了GABA能突触相关基因在高级别胶质瘤中的表达情况。

结果显示，H3K27M突变的DMG细胞广泛表达了GABAA受体亚基基因以及与GABA能突触后区相关的基因。这些基因在H3K27M突变的DMG和IDH突变的高级别胶质瘤中的表达水平显著高于IDH野生型高级别胶质瘤。

关键观点5: 这项研究为针对特定脑瘤亚型的治疗策略开发奠定了基础。

这些发现为未来的精准治疗提供了新的思路，但需要进一步的研究和探索。

文章预览

撰文 | Qi 弥漫性中线胶质瘤 （ DMGs ） 是一种致命的儿童中枢神经系统癌症，患者的平均生存期仅为11-13个月。DMGs通常发生在脑干、丘脑和脊髓，且大多数病例携带组蛋白H3的突变 （H3K27M） 。尽管近年来在癌症研究领域取得了显著进展，但DMGs的治疗选择仍然非常有限，患者的预后极差。近年来，科学家们逐渐意识到，神经元活动在脑瘤的生长和进展中扮演着重要角色。神经元通过分泌旁分泌因子和电化学信号与脑瘤细胞进行交流，促进肿瘤的增殖和侵袭。此前的研究主要集中在谷氨酸能神经元与脑瘤细胞之间的突触连接上，尤其是通过AMPA受体介导的突触传递 【1, 2】 。然而，关于其他神经递质 （如GABA） 在脑瘤中的作用，研究相对较少。 近日，来自斯坦福大学的 Michelle Monje 团队在 Nature 杂志上发表了文章  GABAergic neuron-to-glioma synapses in diffuse midli ………………………………