王潇课题组利用化学修饰和拓扑结构改造构建多帽mRNA及含帽环状RNA，提高RNA药物的翻译效率

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研究背景       信使RNA (mRNA)作为一类新兴药物，因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗、肿瘤免疫疗法、基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。传统mRNA药物较短的半衰期和有限的蛋白生产能力限制了其在具有更高治疗阈值疗法中的应用。因此，如何发展新的mRNA优化方法来提高蛋白表达量以推动下一代mRNA药物的产生成为了关键问题。 研究结果与展望       美国麻省理工学院化学系/Broad研究所王潇团队提出mRNA-寡聚核苷酸组装策略（RNA LEGO, 图1），利用化学酶法实现了汇聚式mRNA模块化合成，在更大的化学空间上探索了mRNA 5′和3′以及环状RNA修饰和拓扑结构改造，为提高mRNA药物翻译效率提供了新思路。 图1  LEGO： 用于对mRNA进行化学和拓扑修饰的策略       首先，研究者合成并筛选了mRNA帽以及5′非翻译区的多种化学修饰。随后，为 ………………………………