【今日头条】 1108-关键词：转录-复制冲突, ecDNA阳性, NATURE

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01 增强转录-复制冲突靶点ecDNA阳性癌症 主要研究结果： 1. ecDNA的挑战与治疗抵抗性： 细胞外DNA(ecDNA)对癌症患者构成了重大挑战，因为它通过促进大量癌基因转录和快速基因组演化，使肿瘤对治疗产生抗性，从而影响患者生存。 2. 转录-复制冲突的增强：增强转录-复制冲突能够有针对性地消除含有ecDNA的癌症。ecDNA的RNA转录普遍存在，导致与染色体位点相比，转录-复制冲突过多和复制应激增加。 3. ecDNA的复制应激(RS)： ecDNA中的核苷酸掺入明显更慢，复制应激显著更高，无论癌症类型或癌基因负荷如何。 4. pRPA2-S33和CHK1的作用： pRPA2-S33(一种与单链DNA结合的DNA损伤修复介质)在ecDNA上的定位升高，与DNA双链断裂增加和S期检查点激酶CHK1的激活相关。遗传或药理学上的CHK1抑制导致含有ecDNA的肿瘤细胞广泛且选择性死亡。 5. BBI-2779的应用： 研究推进了一种高 ………………………………